Moleculaire biologie: Chapter 12: Transcription activators in Eukaryotes



Dovnload 5.57 Mb.
Pagina4/10
Datum07.11.2017
Grootte5.57 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

The nuclear receptors


Een derde klasse van zink modules is aanwezig in nucleaire receptoren. Deze proteïnen interageren met verschillende endocriene signaal moleculen, zoals hormonen, die door de cel membraan diffunderen. Hierdoor worden hormoon- receptor complexen gevormd die functioneren als activators door te binden aan enhancers, in dit geval ook wel hormoon respons elementen genoemd. Door binding wordt de transcriptie van het met de enhancer geassocieerde gen gestimuleerd. Deze activators verschillen van de voorgaande door het feit dat ze eerst een effector (een hormoon) moeten binden om te kunnen optreden als activator. Dit impliceert dat zij een extra domein nodig hebben, die het hormoon kan binden (= hormoon bindend domein).

De nucleaire receptoren worden traditioneel onderverdeeld in 3 klassen. De type I (GR) receptoren worden gekenmerkt door een glucocorticoid receptor. In afwezigheid van hun ligand, zijn deze receptoren aanwezig in het cytoplasma, waar ze gekoppeld zijn aan andere proteïnen. Als een type I receptor bind met zijn ligand, zal het loskomen van het andere proteïne en naar de kern migreren, waar het als homodimeer zal binden op zijn hormoon respons element. Een voorbeeld van een proteïne waar type I receptoren aan gebonden kunnen zijn is Heat shock proteïne 90 (Hsp 90). De enhancers waarop deze receptoren binden worden glucocorticoid respons elementen genoemd.



Type II receptoren zijn steeds in de nucelus aanwezig, waar ze dimeren vormen met een ander proteïne dat retinoic acid receptor X (RXR) genoemd wordt. Deze receptoren binden zowel in aan- als afwezigheid van hun ligand. Indien deze binden in afwezigheid van hun ligand zal dit lijden tot repressie van de transcriptie. In aanwezigheid van het ligand zal de transcriptie gestimuleerd worden. Dus hetzelfde proteïne kan optreden als een activator of als repressor, afhankelijk van de omgevingsomstandigheden.

Type III receptoren zijn nog niet voldoende bestudeerd om ze volledig te begrijpen. Ze zijn ook bekend als “orphan (wees)” receptoren omdat hun ligand nog niet geïdentificeerd werd. Mogelijk toont verder onderzoek aan dat receptoren die in deze klasse zijn ingedeeld behoren tot klasse I of II.


De DNA bindende domeinen van de drie klassen bevatten 2 zink ionen die elk een coördinatieve binding aangaan met 4 cysteïne residu’s. Het DNA bindend motief is een α helix. De nucleaire receptoren interageren met het DNA als dimeer. Hierbij zal slechts één DNA bindend domein interageren met de enhancer.



    1. Deel met je vrienden:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


De database wordt beschermd door het auteursrecht ©tand.info 2017
stuur bericht

    Hoofdpagina